安罗替尼是由我国自主研发的新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。随机、双盲、多中心的III期临床研究ALTER0303研究结果证实安罗替尼三线及后线治疗非小细胞肺癌能给患者带来显著的PFS及OS获益。 目前对于非鳞非小细胞肺癌已经有很好的靶向药物，但鳞状非小细胞肺癌往往因没有靶向的基因改变，导致现有治疗药物对鳞状细胞癌的治疗效果不理想，而安罗替尼是重要的可选治疗药物。安罗替尼是小分子靶向抗血管生成药物，发生高血压是其常见的治疗相关的不良事件。一些研究表明，在抗血管靶向治疗期间发生高血压与非小细胞肺癌及其它癌症的临床结局相关。然而，高血压的发生是否会影响安罗替尼治疗鳞状非小细胞肺患者的获益尚不清楚。本研究旨在分析安罗替尼三线治疗鳞状非小细胞肺癌期间，患者发生高血压与PFS及OS的关系。 这是多中心、双盲、III期ALTER0303随机对照试验的事后分析，仅纳入鳞状细胞癌患者。基线时血压较差的患者被排除在外(即收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg)。研究期间发生高血压根据CTCAE 4.03定义，是血压持续升高，不随给药而波动，并发生在整个用药期间。高血压定义为一种以全身动脉血压升高(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg)为特征的临床综合征。OS和PFS分别为主要终点和次要终点。根据高血压发生和ECOG评分对患者进行了分层。 患者特征： 在ALTER0303试验的患者中，有53例SCC患者接受安罗替尼治疗，33例接受安慰剂治疗。患者临床特征见表1。 表1 鳞状非小细胞肺癌患者特征 根据高血压的发生进行分层分析： 将53例接受安罗替尼治疗的SCC患者根据高血压的发生情况分为两组：发生，n = 35；未发生，n = 18。发生高血压患者的中位OS(13.9个月)较没有发生高血压的患者(6.3个月)更长，但差异无统计学意义(p = 0.100)。发生高血压患者的中位PFS(7.2个月) 较未发生高血压患者（3.2个月)显著延长（p = 0.001）(表2，图1)。 表2 基于高血压发生情况对OS和PFS的Cox比例风险回归分析 图1 鳞状细胞癌患者高血压发生情况的分层分析 根据高血压的发生情况对ECOG评分为0和1的SCC患者进行分层。在ECOG 0和1患者中，发生高血压患者的中位OS高于没有发生高血压的患者，分别为(15.4个月 vs 7.3个月)和(13.1个月 vs 4.8个月)，但没有显著统计学差异(图2 (a)、(b)、表3)。在ECOG 0患者中,发生高血压的患者与未发生高血压的患者的中位PFS分别为5.6个月 vs 1.8个月(图2(c))。在ECOG 1患者中，发生高血压的患者与未发生高血压的患者的中位PFS分别为7.0 个月 vs 4.8 个月(图2 (c)，(d))。 表3 基于ECOG评分对OS和PFS的Cox比例风险回归分析 图2 按ECOG评分对鳞状细胞癌患者进行分层分析 结论 该项事后分析表明，安罗替尼三线治疗鳞状非小细胞肺癌，发生高血压可能是预测较好生存获益的临床指标。 参考文献 Shi J, Chen G, Wang H, Wang X, Han B, Li K, Wang Q, Zhang L, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Chen W, Luo Y, Wu L, Wang X, Nan K, Jin F, Dong J, Li B, Liu Z. Occurrence of hypertension during third-line anlotinib is associated with progression-free survival in patients with squamous cell lung cancer (SCC): A post hoc analysis of the ALTER0303 trial. Thorac Cancer. 2021 Jul 17. 
背景方法
结果
根据ECOG评分进行分层分析:
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